Рак предстательной железы и тестостерон

Рак предстательной железы и тестостерон

В настоящее время «андрогенная» гипотеза возникновения злокачественных заболеваний предстательной железы серьезно оспаривается. В последние годы появляется все больше научных данных, свидетельствующих об отсутствии прямой связи между высоким уровнем тестостерона и раком предстательной железы (РПЖ). Показано, что у мужчин высокий уровень тестостерона в организме не является фактором риска РПЖ, а низкий уровень тестостерона не предупреждает появления этого заболевания. В результате предложена новая концепция развития РПЖ – ​модель насыщения.

По данным Национального канцер-регистра за 2015 г., РПЖ занимает второе место в структуре онкологической заболеваемости в Украине. В европейских странах распространенность РПЖ достигает 14%. Несмотря на высокие показатели заболеваемости и смертности, патогенетические механизмы развития и прогрессирования РПЖ еще не до конца ­изучены.
Андрогены – ​класс половых стероидных гормонов, которые стимулируют и контролируют развитие мужских половых признаков, рост и функцию предстательной железы (ПЖ).
иболее распространенными андрогенными гормонами в организме мужчин являются тестостерон и его производное дигидротестостерон (ДГТ). Примерно 90% тестостерона вырабатывается клетками Лейдига в семенниках и 10% – ​надпочечниками. Являясь основным эффекторным андрогеном, ДГТ преобразуется из тестостерона с помощью 5α-редуктазы и становится биологически активным путем формирования комплекса андроген–рецептор, который в свою очередь перемещается из цитоплазмы в ядро клетки, где активирует транскрипцию различных генов-­мишеней [3].
Еще W. Kutscher и H. Wolbergs (1935) обнаружили, что в ткани ПЖ человека кислая фосфатаза присутствует в более высоких концентрациях, чем в любой другой ткани организма. Эти данные позволили C. Huggins и C.V. Hodges продолжить изучение влияния гормонов на развитие РПЖ. Они продемонстрировали, что активность кислой фосфатазы в сыворотке крови значительно снижалась у мужчин с мета­статическим РПЖ после проведения орхиэктомии или при использовании в терапии эстронов, которые, как известно, уменьшают секрецию тестостерона. Проведенные исследования позволили им в 1941 г. прийти к следующим выводам:
– развитие РПЖ тесно связано с андрогенной активностью;
– метастатический РПЖ ингибируется элиминацией андрогенов;
– ускорение формирования и прогрессирование РПЖ наблюдаются при повышении уровня андрогенов, в частности, при парентеральном введении тестостерона.
Результаты этих исследований легли в основу соответствующих методов лечения РПЖ: двусторонней орхиэктомии и андрогенной депривационной терапии (АДТ), эффективность которых не вызывает сомнений.
многочисленных исследованиях эти методы обеспечивали резкое снижение уровня простатического специфического антигена (ПСА) и в большинстве случаев – ​клиническую регрессию заболевания.
В 1966 г. C. Huggins был удостоен Нобелевской премии в области физиологии и медицины за установление механизмов развития и прогрессирования РПЖ и исследование эффективности АДТ. Результаты исследований, проведенных C. Huggins, а также неверно интер­претированный анализ ряда клинических случаев сформировали аксиоматическое убеждение о том, что применение экзогенных андрогенов проти­вопоказано у мужчин с РПЖ. Это мнение существует на протяжении 70 лет [1].

Дефицит тестостерона
Дефицит тестостерона (ДТ) встречается у каждого четвертого мужчины в возрасте >50 лет и отрицательно сказывается на состоянии здоровья и качестве жизни. К основным клиническим проявлениям ДТ относятся: снижение либидо, эректильная дисфункция, ухудшение настроения, усталость, анемия, уменьшение мышечной и увеличение жировой массы, снижение минеральной плотности костной ткани. Частота развития ДТ увеличивается с возрастом.
Использование экзогенных андрогенов все еще ограниченно. В то же время современное понимание проблемы ДТ и его негативных последствий, а также положительных эффектов заместительной гормональной терапии привело к необходимости научной переоценки рисков, связанных с терапией тестостероном, в том числе у пациентов с РПЖ [1].


В историческом аспекте андрогенная гипотеза предполагает прямую зависимость между уровнем сывороточных андрогенов и ростом опухолевых клеток в ПЖ. Однако сегодня эта гипотеза оспаривается. 

Во-первых, не обнаружена связь между уровнем тестостерона в сыворотке крови и размером ПЖ или уровнем ПСА. Во-вторых, введение тестостерона в высоких дозах здоровым добровольцам в течение 9 мес не приводило к изменению объема железы и росту уровня ПСА в сыворотке крови. В-третьих, большие проспективные исследования не показали связи между уровнем эндогенного тестостерона в сыворотке крови и риском развития РПЖ. Тем не менее многие врачи по-прежнему настороженно относятся к терапии тестостероном, опасаясь вызвать развитие РПЖ у здоровых мужчин с ДТ либо привести к развитию рецидива или быстрому прогрессированию РПЖ.

Модель насыщения
В 2006 г. А. Morgentaler впервые предложена модель насыщения, которая объясняет два различных и, казалось бы, противоречивых наблюдения. С одной стороны, доброкачественные и злокачественные ткани ПЖ нечувствительны к изменению уровня андрогенов в сыворотке в пределах диапазона их нормальной концентрации, а с другой – ​этот орган проявляет исключительную чувствительность к изменению уровня андрогенов при низких их концентрациях.


Модель насыщения устраняет кажущийся парадокс. Она описывает, что способность андрогенов стимулировать образование опухолевых клеток ограниченна, когда клетки ПЖ «насыщены тестостероном», причем дальнейшее уве­личение его концентрации в крови не оказывает существенного влияния на данный орган.

Точка насыщения андрогенных рецепторов в ткани ПЖ, когда отмечается максимальное сродство рецепторов с гормоном, in vitro составляет 4 нмоль/л ­(приблизительно 120 нг/дл). В клинической практике точка насыщения определяется на уровне около 8 нмоль/л (240 нг/дл). Различия связаны с особенностями метаболизма и взаимодействия гормона с другими молекулами.
L.S. Marks и соавт. (2006) выявили, что концентрации андрогенов в простатической ткани остаются неизменными на фоне терапии тестостероном, несмотря на значительное увеличение тестостерона в сыворотке. По результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, терапия тестостероном не оказала никакого влияния на гистологию ткани ПЖ, уровень биомаркеров, экспрессию генов, частоту онкологической заболеваемости. Не­смотря на то что уровень гормонов в крови экспериментальной группы вырос, их содержание в железе почти не изменилось и оставалось близким к аналогичному показателю контрольной группы. Более того, тестостерон не изменил даже уровень ПСА.
ким образом, при насыщении клеток ПЖ тестостероном дальнейшее увеличение его концентрации в крови не имеет никакого значения для железы.
В исследовании TRiUS, проведенном в 2011 г., у мужчин с исходной концентрацией тестостерона выше 250 нг/дл не показано увеличения уровня ПСА. Аналогичным образом, в другом проспективном плацебо-контролируемом исследовании, которое длилось 6 мес, увеличение ПСА было замечено у мужчин с исходным уровнем тестостерона <250 нг/дл, в то время как у мужчин с исходным уровнем тестостерона >250 нг/дл этого не наблюдалось. Наконец, G. Rastrelli и соавт. (2013) смогли определить, что точкой насыщения тестостероном для ПСА является уровень 8 нмоль/л (приблизительно 240 нг/дл), при достижении которого андрогены неспособны индуцировать изменения в клетках ПЖ.
Сигнальный путь андрогенных рецепторов (АР) играет важную роль в нормальном развитии и гомеостазе ПЖ. При достижении пороговых значений тестостерона могут изменяться биохимические и клеточные процессы в АР (регуляция клеточного цикла, адгезия, апоптоз и ремоделирование внеклеточного матрикса), что способно привести к развитию РПЖ. Пороговые значения тестостерона для РПЖ индивидуальны и определяются путем изучения общего количества и характеристик рецепторов в нормальных клетках ПЖ взрослого мужчины. Пред­по­лагается, что пороговые значения могут быть выше для лиц, у которых был повышен уровень тестостерона в молодом возрасте.
Изменение уровня тестостерона может привести к изменениям АР на клеточном и молекулярном уровнях, что объясняет возникновение резистентности у пациентов, которые первоначально откликнулись на АДТ.
ин из механизмов развития кастрационной резистентности РПЖ – ​это прогрессирование за счет популяции андроген-независимых клеток. Другим механизмом является гипер­экспрессия андрогенных рецепторов, когда даже сверхмалые концентрации тестостерона приводят к активной клеточной пролиферации. Механизмы, с помощью которых опухолевые клетки избегают андрогенной абляции, могут отличаться от механизмов преобразования нормальных клеток в раковые и требуют проведения дальнейших исследований [3].

Уровень тестостерона и риск развития РПЖ
Проведенный A.W. Roddam и соавт. в 2008 г. объединенный анализ 18 популяционных исследований с участием 3886 мужчин с РПЖ и 6438 мужчин контрольной группы не обнаружил никакой связи между эндогенными уровнями андрогенов и риском развития РПЖ.
В исследовании REDUCE (n=3255) проведение биопсии через 2 и 4 года наблюдения не показало взаимосвязи между риском РПЖ и уровнем тестостерона (Muller et al., 2012). Таким образом, мужчины с повышенным уровнем эндогенного тестостерона склонны к развитию РПЖ не более, чем мужчины с нормальным уровнем гормона.
В 2005 г. O.M. Calof и соавт. предоставили данные метаанализа 19 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, согласно которым на фоне терапии тестостероном по сравнению с плацебо не обнаружено статистически значимого увеличения заболеваемости РПЖ. Кроме того, R. Shabsigh и соавт. (2009) опубликовали систематический обзор 11 исследований, который не выявил увеличения риска развития рака на фоне терапии тестостероном. В двух других популяционных исследованиях (A. Kaplan и J.C. Hu, 2013, J. Baillargeon et al., 2015) было показано, что предшествующее использование тестостерона не предрасполагает к ухудшению течения РПЖ [1, 2].


В совокупности эти данные говорят о том, что ни высокий уровень эндогенного тестостерона, ни применение экзогенных андрогенов не повышают риска развития РПЖ. И наоборот, риск развития этого заболевания повышен у мужчин с низким уровнем эндогенных андрогенов.

Терапия тестостероном у мужчин с РПЖ
Начиная с 2000-х годов происходит переосмысление роли тестостерона в патогенезе различных заболеваний у мужчин, в том числе и РПЖ. Понимание отрицательных последствий ДТ для здоровья и качества жизни пошатнуло устоявшееся убеждение о том, что тестостерон сам по себе вызывает развитие и прогрессирование РПЖ, позволяя расширить терапевтические возможности для пациентов с ДТ с ранее леченным РПЖ.
J.M. Kaufman и R.J. Graydon в 2004 г. первыми опубликовали результаты исследования серии случаев с участием пациентов после радикальной простатэктомии (РПЭ), получавших тестостерон. Средний период наблюдения составил 24 мес, максимальный – ​12 лет. У всех 7 пациентов не было зарегистрировано рецидива, кроме того, рост ПСА не был обнаружен после введения тестостерона в послеоперативном периоде.
Аналогичным образом в 2005 г.
K. Agarwal и M.J. Oefelein сообщили о 10 мужчинах из группы РПЖ среднего риска, у которых рост ПСА не определялся после проведенной РПЭ с последующей терапией тестостероном. Среднее время наблюдения составило 19 мес.
A.W. Pastuszak и соавт. в 2013 г. опубликовали результаты наблюдений за 103 муж­чинами с гипогонадизмом, которым ранее была проведена РПЭ и назначена терапия тестостероном. Пациенты первой группы получали тестостерон, второй – ​плацебо. При медиане наблюдения 27,5 мес статистически значимое увеличение ПСА было отмечено в группе лечения, и хотя в контрольной группе этого не наблюдалось, рецидивы РПЖ чаще возникали именно в контрольной группе.
В 2014 г. F.G. Balbontin и соавт. опубликовали данные о больных РПЖ, получавших брахитерапию. Ни у одного из 20 пациентов при медиане наблюдения 2,5 года не было диагностировано рецидива на фо­не гормонотерапии. Интересно, что средний уровень ПСА на фоне терапии тестостероном снизился с 0,07 до 0,01 нг/мл.
Наблюдение в течение 30 мес за 13 мужчинами с РПЖ низкого и среднего риска, получавшими терапию тестостероном после брахитерапии или дистанционной лучевой терапии, не показало рецидивов заболевания (A.W. Pastuszak et al., 2013).
В 2015 г. A.L. Kaplan и соавт. представили данные ретроспективного анализа пациентов, получавших терапию тестостероном после диагностирования РПЖ (n=1191). Путем сравнительного анализа отдаленных результатов авторы обнаружили, что использование тестостерона на фоне РПЖ не повлияло на общую и онкоспецифическую смертность или частоту проведения АДТ.
и стратификации по стадии, классу заболевания и типу лечения результаты не менялись. По­сле­ду­ю­щее наблюдение показало, что увеличение продолжительности терапии тестостероном у этой группы пациентов не увеличивало смертность или частоту применения АДТ. Хотя изучение эффективности терапии тестостероном у мужчин с ранее не леченным РПЖ не было основной целью ни в одном из этих исследований, результаты носят провокационный характер.
Следует понимать, что данные относительно безопасности терапии тестостероном у мужчин с РПЖ крайне скудны.

В 2014 г. M. Khera и соавт. предоставили критерии отбора для терапии тестостероном пациентов, имеющих РПЖ в анамнезе. Согласно этим критериям, необходимо лабораторное подтверждение ДТ, стабильный уровень ПСА и наличие информированного согласия пациента. Наилучшей группой для применения заместительной гормональной терапии можно считать пациентов с невысоким риском рецидива и прогрессирования РПЖ.

Тестостерон противопоказан пациентам, прошедшим АДТ или орхиэктомию по поводу метастатического РПЖ.
Сегодня существует небольшое количество сообщений о терапии тестостероном у мужчин, находящихся под активным наблюдением по поводу РПЖ. A. Morgentaler и E.L. Rhoden подняли эту тему еще в 2006 г., когда обнаружили, что у 15% мужчин РПЖ выявляется при ПСА ≤4 нг/мл.
ким образом, при низком уровне ПСА велика вероятность проведения терапии тестостероном у лиц с имеющимся, но еще не диагностированным РПЖ.
В 2011 г. A. Morgentaler и соавт. сообщили об опыте лечения тестостероном 13 мужчин с ДТ. Медиана наблюдения составляла 30 мес. У 12 пациентов был РПЖ низкого и у 1 – ​среднего риска, всем мужчинам проводилась биопсия согласно протоколу. Ни в одном из случаев не отмечено прогрессирования заболевания.
Однако в более крупном исследовании (A. Morgentaler et al., 2006) у 345 мужчин при низком уровне сывороточного тестостерона и ПСА <4 нг/мл частота РПЖ составляла 30%. Риск РПЖ был в 2 раза выше у мужчин с уровнем тестостерона <250 нг/дл по сравнению с пациентами без ДТ (21 и 12% сотвественно).
По результатам исследования E. Garcia-Cruz и соавт. (n=137), у пациентов, которым выполнялась биопсия по поводу подозрения на РПЖ, низкий уровень тестостерона был ассоциирован с высокими оценками Глисона и риском билатерального распространения опухолевого процесса. Как сообщил D. Karamanolakis (2006), высокий показатель соотношения ПСА/тестостерон связан с повышенным риском развития РПЖ у мужчин со средним увеличением ПСА (3-10 нг/мл), а на фоне ДТ даже при уровне ПСА <4 нг/мл. Эти результаты свидетельствуют о том, что снижение уровня тестостерона ассоциировано с повышенным риском РПЖ независимо от показателей ПСА [2].
Хотя использование терапии тестостероном у мужчин в рамках протокола активного наблюдения может сказаться на безопасности, следует отметить, что низкие концентрации свободного тестостерона были признаны независимым предиктором прогрессирования заболевания. Это было продемонстрировано в исследовании R. Kacker и соавт. с участием 154 мужчин, включенных в протокол активного наблюдения, в котором сравнивалась скорость прогрессирования РПЖ при ДТ. Авторы обнаружили, что скорость прогрессирования, согласно результатам биопсии, была идентичной для пациентов обеих групп (получавших или не получавших экзогенный тестостерон) в течение 3-летнего периода наблюдения. Эти предварительные данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона в сыворотке крови может иметь прогностическое значение в рамках протокола активного наблюдения [1].
Небольшое количество участников и ограниченная продолжительность этих наблюдений не дают возможности оценить общий уровень безопасности терапии тестостероном после лечения РПЖ. Необходимы большие рандомизированные исследования для получения достоверной информации [2].

Нормализация уровня тестостерона. Биполярное лечение андрогенами
Последние данные свидетельствуют о том, что использование терапии тестостероном с целью оптимизации концентрации андрогенов в сыворотке может играть важную роль в борьбе с РПЖ. Низкий уровень тестостерона связан с РПЖ высокой степени злокачественности, и наоборот, у молодых мужчин с высоким уровнем тестостерона РПЖ возникает чрезвычайно редко.
В исследованиях in vitro отмечено, что рост клеток тормозится при нормальных уровнях андрогенов. Аналогичным образом, в исследованиях in vivo было выявлено, что при воздействии экзогенных андрогенов ингибируется рост адаптированных ксенографтов раковых клеток ПЖ человека.
Изучение андроген-чувствительных клеток линии LNCaP мышей показало, что в отсутствие андрогенов отмечается быстрый рост раковых клеток, а имплантация мышам пеллет тестостерона с достижением супрафизиологических уровней тестостерона приводила к устойчивой регрессии опухоли (C.P. Chuu et al., 2005).
Накопление данных, свидетельствующих о пользе нормализации уровня андрогенов при РПЖ, привело к изучению биполярной андрогенотерапии (БAT) для лечения кастрационно-резистентного РПЖ, при котором сохраняется экспрессия андрогенных рецепторов несмотря на максимальную абляцию. Как это ни парадоксально, некоторые клетки РПЖ, экспрессирующие андроген-чувствительные рецепторы, могут быть подавлены при воздействии высокого уровня андрогенов. Клетки резистентного РПЖ, приспособившись к низкой концентрации тестостерона за счет повышенной экспрессии андрогенных рецепторов, при высоких дозах тестостерона не способны претерпеть все изменения, необходимые для завершения митоза, и погибают в следующем клеточном цикле. Выжившие клетки РПЖ, имеющие низкие уровни экспрессии рецепторов, могут становиться уязвимыми к последующему снижению уровня тестостерона и традиционной АДТ. Возможным объяснением этого феномена является то, что высокие уровни андрогенов нарушают синтез ДНК в клетках, приводя к их гибели.
В 2016 г. получены результаты исследований М.Т. Schweizer и соавт., изучавших влияние БАТ на гормоночувствительный РПЖ после 6 мес АДТ. В исследование были включены пациенты с бессимптомным гормоночувствительным РПЖ и неметастатическим рецидивом заболевания. После 6-месячной АДТ пациенты с уровнем ПСА <4 нг/мл продолжали получать чередующиеся 3-месячные циклы БАТ и АДТ. На фоне продолжающейся АДТ пациенты принимали тестостерон ципионат, что позволило ускорить скачок концентрации гормона от кастрационной до супрафизиологической. Первичной конечной точкой было количество пациентов с уровнем ПСА <4 нг/мл после 18 мес, вторичными конечными точками были рентгенографический ответ на терапию и качество жизни больных.
Первичная конечная точка была достигнута у 59% пациентов. У 8 больных наблюдался объективный ответ на лечение, у 3 отмечено прогрессирование согласно RECIST критериям и у 3 прогрессирование подтверждено рентгенологически. У пациентов, получавших АДТ в течение 6 мес, после первого цикла БАТ улучшилось качество жизни по критериям SF‑36, FACT-P и IIEF [4].

Если тестостерон может быть использован для лечения мужчин с РПЖ, это наводит на мысль, что терапия тестостероном при отсутствии остаточной болезни является безопасной. Необходимо изучение молекулярных механизмов, которые помогут выделить группу пациентов для безопасной биполярной андрогенной терапии.

За последнее десятилетие наблюдается существенный сдвиг парадигмы в понимании взаимосвязи между уровнем андрогенов и развитием РПЖ. Показано, что высокие уровни эндогенных андрогенов не увеличивают риск или тяжесть РПЖ, и напротив, низкие концентрации тестостерона связаны с повышенным онкологическим риском. В нескольких исследованиях риск прогрессирования или рецидива РПЖ у мужчин, получавших терапию тестостероном, оказался ниже ожидаемого. Несмотря на это, вопрос о необходимости введения тестостерона мужчинам с РПЖ в анамнезе остается спорным.

Концептуально новая модель насыщения объясняет способность андрогенов стимулировать РПЖ. Она объясняет следующий парадокс: ПЖ исключительно чувствительна к изменениям концентрации тестостерона на кастрационном или докастрационном уровне, в то время как гормональные колебания за пределами точки насыщения на нее не влияют. Становится понятным, почему изменения ПСА значительны при воздействии на тестостерон на грани кастрационного уровня, но едва заметны или вовсе отсутствуют при введении супрафизиологических доз тестостерона здоровым мужчинам [2].

Литература
1. Kaplan Alan L., Hu Jim C., Morgentaler Abraham, Mulhall John P., Schulman Claude C., Montorsi Francesco. Testosterone Therapy in Men With Prostate Cancer, 2016.
2. Khera Mohit, Crawford David, Morales Alvaro, Salonia Andrea, Morgentaler Abraham. A New Era of Testosterone and Prostate Cancer: From Physiology to Clinical Implications, 2013.
3. Xu Xiaohui, Chen Xinguang, Hu Hui, Dailey Amy B., Taylor Brandie D. Current opinion on the role of testosterone in the development of prostate cancer: a dynamic model, 2015.
4. Schweizer M.T. et al. Bipolar Androgen Therapy for Men With Androgen Ablation Naive Prostate Cancer: Results From the Phase II BATMAN Study, 2016.

Подготовила Екатерина Марушко


 

Комментарий специалиста

Stahovskiy_E

Главный внештатный специалист Министерства здравоохранения Украины по специальности «Урология», руководитель научно-исследовательского отделения пластической и реконструктивной онкоурологии Национального института рака, доктор медицинских наук, профессор Эдуард Александрович Стаховский:
– Проблема гипогонадизма и РПЖ является одной из наиболее обсуждаемых как в научном сообществе, так и в социуме, что обусловлено высокой частотой встречаемости этих заболеваний. Гипогонадизм присутствует у 40% мужчин после 45 лет; РПЖ занимает первое место у пожилых мужчин в структуре онкологической патологии. За последние десятилетия удалось добиться значительных успехов в лечении РПЖ благодаря снижению уровня тестостерона в крови до кастрационного уровня.
С другой стороны, интерес к терапии тестостероном актуален в силу отрицательных физиологических последствий снижения его уровня в организме мужчины. Они хорошо изучены и включают в себя развитие остеопороза, остеопении, нарушение липидного обмена, ухудшение сексуальной функции. Тестостерон обладает иммуномодулирующим действием, в том числе регулирует нейтрофилы и моноциты, положительно влияет на сердечно-сосудистую систему и др.
Главная проблема при ограничении назначения заместительной гормональной терапии тестостероном заключается в отсутствии четких знаний об онкологической безвредности данной терапии для мужчин старше 50 лет. Отсутствие убедительных рандомизированных исследований, показывающих как целесообразность назначения тестостерона, так и ее отсутствие, сдерживает клиницистов при его использовании и введении данной терапии в стандарты лечения. Сегодня нет единого представления о необходимых клинических признаках и лабораторных показателях, которые указывают на наличие гипогонадизма и необходимость его лечения.
В свете имеющихся данных терапия тестостероном может быть использована при лечении гипогонадизма и для улучшения качества жизни у мужчин с низким риском развития РПЖ.
Сегодня мы ищем пути профилактики РПЖ. Считается, что витамин Е и селен уменьшают риск развития РПЖ. Когда же начали прицельно изучать этот вопрос в рандомизированных исследованиях, выяснилось, что эти вещества во многих случаях, наоборот, приводили к повышению риска заболевания.
Интересными и важными являются данные об эффективности финастерида в качестве средства профилактики РПЖ. Финастерид блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, который, являясь основным эффекторным андрогеном, обладает наибольшей активностью. Было проведено масштабное рандомизированное исследование PCPT, в котором мужчины старше 50 лет с отсутствием изменений в предстательной железе, подозрительные в отношении РПЖ, получали финастерид или плацебо. По результатам этого исследования блокирование превращения тестостерона в дигидротестостерон снижает риск развития РПЖ на 25%.
Кроме того, что у нас появляется возможность провести профилактику развития РПЖ, финастерид показал выраженную эффективность в терапии аденомы предстательной железы, что дополнительно оправдывает применение этого препарата.
В нашей стране РПЖ на поздних стадиях диагностируется в 50% случаев. Поскольку (по зарубежным данным) скрининг РПЖ более эффективен, чем скрининг рака молочной железы или шейки матки, очень важной задачей является его внедрение на государственном уровне.

health-ua.com

Влияние тестостерона на развитие рака простаты

Ведущие онкологи продолжают придерживаться общепринятого взгляда о том, что тестостерон и рак простаты, взаимосвязанные понятия. Чтобы увидеть, как влияет этот элемент на жизнь человека, потребуется рассмотреть некоторые анатомические особенности:

  • формула тестостерона

    В нормальном состоянии тестостерон выделяется в необходимом количестве, для обеспечения беспрепятственной работы предстательной железы, регулируя ее размеры и объем.

  • В связи с возрастными изменениями в организме мужчины перешагнувшего 40 летний рубеж, начинаются сбои. Со временем нарушения становятся настолько серьезными, что в предстательной железе образуются опухолевые процессы. Статистика показывает, что доброкачественные и злокачественные образования диагностируют в 40-45% случаев.
  • После появления раковых клеток, мужской гормон провоцирует их быстрое развитие и ускоренный рост.

Конечно, сам по себе тестостерон не вызывает онкологию, но связь тестостерона с раком простаты более чем установленный факт. Мужской гормон создает необходимую благотворную среду для возникновения агрессивных онкологических клеток, появления инфильтрации в соседние ткани.

Одно из основных направлений терапии при раке простаты – прием блокаторов и гормонов, или удаление яичек, основного источника производства тестостерона. При назначении лечения приходится учитывать негативные последствия повышенного и наоборот пониженного уровня тестостерона.

Дефицит тестостерона

Низкий уровень тестостерона при раке простаты не только не приводит к улучшению самочувствия, но и служит катализатором его ухудшения. Перед назначением лечения уролог¬–онколог определяет, каких показателей необходимо достичь, чтобы приостановить развитие онкологии и одновременно не допустить появления нежелательных побочных эффектов.

Пониженный уровень мужского гормона влияет на следующие патологические изменения:

  • Развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Увеличение мышечной и жировой массы, вплоть до появления ожирения.
  • Снижение потенции.
  • Ломкость костей, остеопороз.
  • Сахарный диабет.
  • Эмоциональные расстройства.

Очень низкий уровень общего тестостерона сигнализирует снижением полового влечения, травмами и переломами даже при небольших ушибах, раздражительностью и резкими сменами настроения.

Избыток тестостерона

Последние исследования в онкологии показали, что сам по себе тестостерон не играет роль в образовании рака простаты. У некоторых испытуемых с высоким объемом этого вещества в крови не наблюдалось признаков онкологического заболевания. Скорее тестостерон ускоряет развитие уже существующего ракового новообразования, фактически служа подпиткой для ускоренного развития клеток.

Крайне важно понизить тестостерон у мужчин при раке предстательной железы. Этот элемент дает все необходимые строительные «кирпичики» для продуцирования онкологических клеток.

Снизить тестостерон можно несколькими способами:

  1. Гормонотерапия.
  2. Орхиэктомия.

Повышенный тестостерон без наличия онкологического заболевания, вполне нормальная реакция организма на стрессовые ситуации, регулярную половую жизнь и другие факторы. После появления рака, увеличенный объем мужского гормона крайне опасен и требует немедленного вмешательства специалистов.

Терапия тестостероном при онкологии простаты

После орхиэктомии или удаления яичек, объем мужского гормона падает к минимуму. Недостаток тестостерона влияет на потенцию. Эректильная функция не восстанавливается даже при приеме сильных препаратов.

Пациенту могут назначить гормон замещающее лечение – курс приема препаратов или инъекций, способный восполнить недостаток необходимого элемента и при этом не спровоцировать новую волну разрастания злокачественных тканей.

Риск развития рака предстательной железы при заместительной терапии тестостероном минимален за счет постоянного контроля уролога над процессом лечения. Проводят обязательные тесты, включающие анализы на ПСА. Такое гормон замещающее лечение минимизирует влияние тестостерона на раковые клетки и одновременно помогает избавиться от некоторых побочных действий орхиэктомии: снизившейся потенции, эмоциональных расстройств и т.п.

Как нормализовать уровень тестостерона при раке простаты

В течение всей жизни мужчины уровень тестостерона в крови постоянно меняется. На объем элемента влияют: стрессы, половое влечение, занятия спортом, питание, возраст и другие факторы. Для определения нарушений используются референсные или средние значения.

Показатель здорового мужчины – объем 12-33 нмоль/л. Норма тестостерона при онкологическом заболевании предстательной железы должна быть ниже меньшего показателя на несколько единиц.

Уролог назначит клинические анализы. После получения результатов осуществляется расшифровка показателя. На конечный диагноз влияет не столько общий объем вещества, а соотношение нескольких составляющих:

  • Связанный с ГСПС.
  • С альбумином.
  • Свободный тестостерон.

Определив общую клиническую картину, назначается курс медикаментозного или хирургического лечения.

Чтобы улучшить состояние пациента, содержание тестостерона при раке предстательной железы необходимо снизить до уровня 8-12 нмоль/л. Для оптимизации объема используют медикаментозные и хирургические методы и народные средства.

Медикаментозные методы

Всю жизнь у мужчины наблюдаются постоянные колебания тестостерона, если скачки находятся в пределах 12-33 нмоль/л., ситуация не вызывает опасений. Все что выходит из указанного референсного значения, представляет угрозу.

Медикаментозная терапия направлена на блокирование рецепторов к тестостерону – веществ, связанных с продуцированием или усваиванием элемента. Традиционно используются андреноблокаторы, эстрогены. В тяжелых случаях назначается полная блокада: совместное использование медикаментозного и хирургического лечения.

Народная медицина и тестостерон

На начальной стадии онкологического заболевания, с помощью народных методов лечения удастся снизить даже длительно повышенный тестостерон. Для этого выполняют следующие рекомендации:

  • Снижение стресса – подойдут любые травяные настои, укрепляющие нервную систему. Хорошо влияют теплые ванны с добавлением аромомасел.
  • Умеренные физические нагрузки – категорически запрещаются занятия на силовых тренажерах, которые имеют прямо противоположный легким упражнениям эффект. Вызывают усиленное продуцирование мужского гормона.
  • Правильное питание – в рацион следует ввести морепродукты, томаты. Основной упор в питании делают на овощи и фрукты.

Было замечено, что регулярное употребление мятного чая, солодки, настоек прополиса и корневища одуванчика значительно стабилизирует состояние пациента при раке простаты.

Главная задача медицинского персонала и пациента не навредить своему организму, и создать предпосылки для укрепления иммунитета и улучшения самочувствия. Курс лечения и корректировки, включая применение нетрадиционной терапии, назначает исключительно уролог – онколог.

ponchikov.net

Андрогенотерапия и ДГП

Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) — наиболее распространенное из всех доброкачественных образований у пожилых мужчин. Точная причина ДГП неизвестна. Полагают, что она связана с нарушением эндокринного баланса. В предстательной железе тестостерон необратимо превращается в дигидротестостерон (ДГТ). Однако не ясно, является ли повышенный уровень ДГТ в этой ткани причиной доброкачественной гиперплазии простаты или следствием увеличения массы железы.

Известно, что для развития ДГП и рака простаты необходимо присутствие функционирующих яичек, что, однако, не подразумевает прямую корреляцию между уровнем андрогенов и риском возникновения этих заболеваний. Несомненно, андрогены влияют на развитие, поддержание размеров и функциональную активность предстательной железы, так как после кастрации простата атрофируется, и восстановление функции наблюдается только после назначения терапии андрогенами. Тем не менее, рост заболеваемости ДГП происходит на фоне возрастного снижения уровня андрогенов, что уже исключает прямую связь между уровнем тестостерона и ДГП.

menquestions.ru

тестостеронСегодня научное сообщество придерживается общего мнения о том, что тестостерон играет немаловажную роль в ускорении процесса развития рака предстательной железы. Какова роль общего тестостерона на онкологию простаты?

У большинства больных после прохождения лекарственной терапии, нацеленной на снижение объема тестостерона, диагностировалась стабильная ремиссия онкологии. Однако пониженный уровень этого гормона сказывался на жизни пациента, ухудшалось его состояние, развивались дополнительные заболевания.

Сегодня лучшие онкологи единогласно ссылаются на мнения о том, что простатит и тестостерон напрямую связаны между собой.

Стоит отследить воздействие гормона на аспекты жизни больного, изучив следующие особенности:

  1. Согласно нормам тестостерон выделяется организмом в определенном количестве, которого хватает для стабильной работы предстательной железы, ее правильных размеров и формы.
  2. возрастИз-за изменений, связанных с возрастом у мужчины, переступившего 40-летнею черту, начинаются проблемы с выработкой гормонов. Сбои накапливаются, что с течением времени приводит к образованию опухоли в предстательной железе. Согласно статистическим данным, доброкачественные и злокачественные опухоли встречаются в 40 – 45% случаев.
  3. При образовании опухоли тестостерон провоцирует ее скорое развитие и стремительный рост.

По сути, сам по себе мужской гормон не способен привести к раку, но его связь с опухолью в простате является неоспоримой (всплеск опасен при простатите). Тестостерон создает в области простаты удобную среду для образования агрессивных раковых клеток, развития инфильтрации в соседние ткани.

Один из главных методов лечения онкологии предстательной железы – назначение курса блокаторов и гормонов. Также в некоторых случаях необходимо удаление яичек, главного источника выработки тестостерона. Важно учесть все негативные моменты повышенного или пониженного гормонального фона в теле мужчины.

Стоит учитывать, что низкий выброс мужского гормона не только не улучшает форму образования, но и становится катализатором для проблем (чрезмерное уменьшение уровня не лечит).

Перед началом курса лечения врач уролог-онколог исследует, какого уровня тестостерона требуется достичь, чтобы предотвратить дальнейшее развитие опухоли и в то же время не запустить процесс появления дополнительных нежелательных диагнозов.

Когда у мужчины недостаточный уровень выработки тестостерона, происходят определенные изменения:

  • сердцеразвиваются проблемы в сердечно-сосудистой системе;
  • стремительное увеличение прослойки жира, доходит до ожирения;
  • вялая потенция;
  • остеопороз;
  • развивается сахарный диабет;
  • страдает психика.

Также чрезмерно малый уровень гормона в теле характеризуется слабым либидо, различными травмами и повреждениями даже при незначительных столкновениях, общей возбудимостью и резкими переменами в настроении.

Новейшие опыты в области онкологии дали результаты. Оказывается, сам по себе гормон никак не воздействует на формирование рака. У ряда испытуемых с повышенным содержанием тестостерона в крови не было обнаружено никаких признаков рака. Получается, что гормон ускоряет рост, но только уже существующей опухоли. Он становится подпиткой для быстрого развития раковых клеток.

Именно поэтому настолько важно стабилизировать объем тестостерона при онкологии простаты. Он дает все требуемые строительные элементы для роста клеток опухоли.

Существует всего два способа снижения выработки мужского гормона:

  • гормональная терапия;
  • орхиэктомия.

Важно знать, что высокий уровень тестостерона без наличия какого-либо образования в простате является обычной реакций человека на стрессовые моменты, активную половую жизнь и прочие факторы. Однако при обнаружении рака высокий гормональный уровень очень опасен для мужского здоровья и требует скорой стабилизации.

На протяжении мужской жизни в его крови всегда варьируется уровень гормонов. приемНа выработку тестостерона воздействуют стрессы, половая активность, нагрузки, питание и множество прочих моментов. Для выявления отклонений применяются референсы или усредненные показатели.

Стандартное значение обычного пациента – 12 – 33 нмоль/л. Однако норма гормона при опухоли предстательной железы должна быть меньше этих показателей на пару пунктов.

Вначале врач онколог-уролог прописывает клинические анализы. После окончания и направления итогов выполняется расшифровка исследования. На финальный диагноз влияет не столько суммарный объем тестостерона, а скорее соотношение определенных факторов:

  • связь с ГСПС;
  • связь с альбумином;
  • свободный гормон.

Только после определения всей клинической картины врач может назначить какой-либо курс лечения. Для оздоровления больного терапия должна быть направлена на снижение выработки до уровня в 8 – 12 нмоль/л.

После процедуры удаления яичек (орхиэктомия) количество гормона в крови уменьшается до минимума. Недостаток проявляется в виде эриктильной дисфункции. Стабильную потенцию не удается восстановить даже при употреблении сильных лекарств.

препаратыБольному может быть назначена гормональная терапия – курс приема лекарств или уколов. Лечение нацелено на восполнение нехватки тестостерона, однако, оно не должно вызвать повторной волны роста раковых клеток.

Шанс роста рака в простате при терапии замещения гормонов тестостерона сильно снижается благодаря постоянным исследованиям организма и контроля над процессом. Врач назначает обязательное тестирование, в которое входит анализ на ПСА. Подобная гормональная терапия снижает до минимума влияние тестостерона на клетки рака и в то же время помогает избавить от различных побочных заболеваний вплоть до удаления яичек (снижение потенции, эмоциональные сбои и др.).

На протяжении жизни у мужчины регулярно происходят скачки уровня гормонального фона. Когда они остаются в рамках 12 – 33 нмоль/л, это не доставляет никаких проблем. Однако если ситуация выходит из заданного диапазона, это представляет угрозу организму (например, если они сильно уменьшились).

развитие клетокПримечательно, но на развитие раковых клеток влияет одинаково как стремительное увеличение, так и снижение объема тестостерона в теле.

Лечение медикаментами концентрируется на блокировании рецепторов усваивания тестостерона (элементы, которые отвечают за выброс или усваивание вещества). В большинстве случаев используются эстрогены, адреноблокаторы. В самых опасных ситуациях может быть назначена масштабная блокада (совмещение медикаментов и хирургического вмешательства).

Когда опухоль находится на самых ранних стадиях, может получиться снизить выработку тестостерона при помощи народных средств. Можно использовать следующие рецепты:

  1. Для снижения стресса понадобятся различные травы, чаи, настои, расслабляющие нервную систему. Отлично действуют ароматические ванны.
  2. Занятие спортом – строго запрещается работа на силовых тренажерах и любые упражнения, приводящие к росту выработки тестостерона.
  3. Размеренное питание – рацион должен быть сбалансированным, в нем должны присутствовать помидоры, морепродукты. Больше всего нужно употреблять фруктов и овощей.

Рекомендуется регулярно пить мятный чай, солод, настойки из одуванчика и прополиса. Все эти препараты быстро нормализуют состояние больного.

Однако не стоит делать акцент только на народной медицине. Лечение обязательно оговаривается с врачом, проводятся регулярные анализы. На любом этапе могут потребоваться корректировки в методе терапии.

proprostatu.ru

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены.

Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.

Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

  • когда рак метастазируется в другие органы;
  • для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
  • когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств, которые снижают уровень гормона до необходимых значений.
Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.

Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.

Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.

В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.

Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

  • потерю сексуального влечения;
  • увеличение грудной железы (гинекомастия);
  • боли в области груди;
  • потерю мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.

Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.

В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.

Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.

Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.

К классу антиандрогенов относятся:

  1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.

Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.

Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.

В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.

Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам: приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.

Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.

Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.

Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.

Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.

Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

mypochka.ru

Основные понятия

Для человека, далекого от медицины, разобраться со сложными терминами и обилием научных данных может быть непросто. Для адекватного восприятия информации следует знать основные понятия, которые помогут установить взаимосвязь между здоровьем предстательной железы и уровнем тестостерона. Для этого необходимо понимать, что из себя представляет главный мужской половой гормон, а также какие риски могут быть связаны с изменением его содержания в организме. Не менее важно для установления взаимосвязи понять, как устроена и зачем нужна предстательная железа, какое влияние оказывает ее состояние на мужское здоровье.

Тестостерон

Синтез тестостерона регулируется головным мозгом. Своеобразный гормональный переключатель – лютеинизирующий гормон, вырабатывается гипофизом. Он отвечает за концентрацию тестостерона в крови. Небольшое количество этого мужского гормона вырабатывается корой надпочечников, а большая часть образуется в семенниках мужчин и яичниках женщин, поскольку половые гормоны в различных концентрациях находятся в крови представителей обоих полов. Начальное формирование половой принадлежности и развитие вторичных половых признаков зависит от уровня, а также правильного соотношения андрогенов и эстрогенов. Тестостерон для мужчин является главным половым гормоном и отвечает за развитие мышечной силы, влияет на обменные процессы и оказывает воздействие на формирование и функционирование половых органов.

Под воздействием особого фермента некоторая часть тестостерона модифицируется, благодаря чему осуществляется переход в более активную форму – дигидротестостерон. Этот гормон примерно в 10 раз сильнее своего предшественника и оказывает основное влияние на формирование фенотипа мужчины и его половую активность. Часть тестостерона способна видоизменяться до эстрогена – женского полового гормона, который в небольших концентрациях присутствует в крови у мужчин. Большая часть модификаций происходит непосредственно в тканях предстательной железы, поскольку именно в ней вырабатываются ферменты, отвечающие за переход тестостерона в ту или иную конечную форму.

Предстательная железа

Предстательная железаНебольшой орган, расположенный под мочевым пузырем в малом тазу. Простата для мужчин является важным органом, поскольку через нее проходит часть мочеиспускательного канала, а клетки железы способны вырабатывать ферменты, влияющие на содержание половых гормонов.

Предстательная железа выполняет функции, благодаря которым осуществляется нормальная работа мочеполовой системы.

  • Специальная жидкость, которая является основой спермы, производимая простатой, содержит компоненты, необходимые для нормальной жизнедеятельности сперматозоидов. Благодаря этому реализуется их способность сохранять свои репродуктивные качества несколько дней.
  • В простате происходит синтез ферментов, отвечающих за модификацию начального тестостерона в более активную форму или в эстроген. Соотношение компонентов обеспечивает нужный гормональный баланс. При этом, химическая формула эстрогена является более простой, по сравнению с дигидротестостероном, поэтому ресурсов на его производство требуется меньше и любые нарушения в работе простаты ведут к активации ферментов, отвечающих за стимуляцию выработки более простого гормона.
  • Во время семяизвержения простата осуществляет барьерную функцию, благодаря которой сжимается сфинктер мочевого пузыря и происходит блокировка выхода мочи. При простатите ткань железы разрастается, давление на мочевыводящие протоки увеличивается, что приводит к болезненным ощущениям и проблем с семяизвержением.
  • Активная форма тестостерона служит основным регулятором эрекции, поэтому нарушение ферментативной активности предстательной железы при простатите приведет к проблемам и эректильной дисфункции.

Реакции простаты на гормональный фон

Изменение уровня гормонов в организме мужчины сказывается на работе предстательной железы. Первое серьезное изменение простаты происходит в период полового созревания, во время усиленной выработки тестостерона. В этот период предстательная железа увеличивается в размерах и при нормальных условиях остается такой на протяжении длительного времени.

В половозрелом возрасте опасность для здоровья простаты представляют колебания гормонального фона, а также значительное отклонение от физиологических норм в показателях их соотношений. Эти нарушения могут стать причиной доброкачественного разрастания тканей предстательной железы или гиперплазии простаты. Перерождение опухолевых клеток в злокачественную форму провоцируется рядом факторов, среди которых вредные привычки, прием некоторых лекарств и дальнейшее снижение уровня тестостерона.

Дефицит тестостерона мужчиныВ норме уровень тестостерона снижается с возрастом, при этом наблюдается усиленная выработка эстрогенов – женских половых гормонов, которые в небольшом количестве есть в мужском организме. Основная опасность развития гиперплазии простаты связана именно с нарушением баланса двух типов гормонов. Клетки, из которых состоит предстательная железа, чувствительны к колебанию гормонального фона, а при сниженной выработке тестостерона они начинают усиленно вырабатывать антигены. Повышенная продукция антигенов требует либо повышения активности клеток, либо значительного увеличения их количества, что происходит при разрастании тканей простаты. Связь развития гипертрофии и гиперплазии предстательной железы с простатической активностью клеток, вызванных снижением уровня мужских гормонов, на сегодняшний день является основной теорией, объясняющей роль тестостерона в формировании опухолей и патологических процессов в простате.

Опасность пониженного уровня тестостерона для простаты

На уровне анатомии и физиологии связь тестостерона и его производных за состоянием предстательной железы является очевидным фактом. Изменения в гормональном фоне очень сильно отражаются на работе простаты.

  • Гиперплазия. Снижение уровня выработки тестостерона ведет к активизации активности предстательной железы, что проявляется ростом тканей и формированием гиперпластических и гипертрофических расстройств.
  • Простатит. Разрастание тканей предстательной железы, а также воспалительные заболевания, связанные с отечностью тканей простаты, препятствуют нормальной работе мочевыделительной системы, а также блокируют часть клеток, ответственных за активацию тестостерона.
  • Рак простатыРак простаты. Повышенная нагрузка на предстательную железу и повышение активности ферментов могут стать причиной злокачественного перерождения тканей органа. Активность клеток, вырабатывающих антиген, повышается при планомерном и длительном снижении уровня тестостерона. Рак простаты является следствием гиперплазии и формируется под воздействием провоцирующих факторов, которые снижают выработку тестостерона и приводят к нарушениям в работе предстательной железы. К факторам риска относят воспалительные заболевания, вредные привычки, а также употребление синтетических форм тестостерона в повышенных концентрациях, что приводит к истощению ресурсов предстательной железы. По мнению специалистов, при раке простаты решающее значение имеет повышенный уровень женских гормонов в организме мужчины. Риск непосредственно связан с работой ферментов и нормальным состоянием предстательной железы.

Самым эффективным способом избежать подобных последствий является своевременное посещение врача, с целью контроля гормонального фона, а также выявления ранних признаков увеличения тканей простаты. Консультации специалиста с профилактической целью, а также своевременная коррекция нарушений способна восстановить уровень тестостерона и обеспечить нормальное функционирование простаты. По данным исследований, поддержание нормального уровня тестостерона, а также верного соотношения всех его фракций, способно в разы снизить риск развития злокачественных опухолей у мужчин.

mensila.com


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector